เซมากลูไทด์(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) เป็นอะนาลอกและอะโกนิสต์คล้ายกลูคากอนที่ออกฤทธิ์ยาว-1 (GLP-1) ของตัวรับ GLP-1 . มีศักยภาพในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 (T2DM) Semaglutide ได้รับการพัฒนาโดยใช้โครงสร้างพื้นฐานของ liraglutide และแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าหวังในการรักษา T2DM มันถูกเตรียมโดยใช้การสังเคราะห์เฟสของแข็ง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เฟสของแข็งของเพปไทด์เชิงเส้น Aib8, Arg34GLP-1(7-37) และสารอะซิเลตสายโซ่ด้านข้างของกรดไขมัน ภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง สารอะซิเลตสายโซ่ด้านข้างของกรดไขมันถูกใช้เพื่อดัดแปลงเปปไทด์สายตรง Lys26 ซึ่งส่งผลให้เกิดเซมากลูไทด์ จากนั้น ตัวอย่างที่สังเคราะห์จะถูกนำไปทดสอบอิมมูโนแอสเสย์การถ่ายโอนพลังงานฟลูออเรสเซนซ์เรโซแนนซ์แบบแก้ไขตามเวลาสำหรับการประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพ
เมื่อเปรียบเทียบกับลิรากลูไทด์ เซมากลูไทด์จะมีสายโซ่กรดไขมันที่ยาวกว่า ซึ่งจะเพิ่มความสามารถในการชอบน้ำ อย่างไรก็ตาม เซมากลูไทด์ได้รับการแก้ไขด้วยโพลีเอทิลีนไกลคอลสายสั้น (PEG) ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการชอบน้ำได้อย่างมาก การปรับเปลี่ยน PEG ไม่เพียงแต่ช่วยให้จับกับอัลบูมินได้อย่างแน่นหนา โดยปกปิดบริเวณที่แตกแยกของ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) แต่ยังช่วยลดการขับถ่ายของไตด้วย ซึ่งจะช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของมันและบรรลุผลในระยะยาว ผลการไหลเวียน
Semaglutide ได้รับการพัฒนาโดย Novo Nordisk และได้แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่า Sitagliptin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง DPP{{0}} และ GLP-1 agonist exenatide ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน (Bydureon) ในการทดลองทางคลินิก นอกจากนี้ยังได้รับการเปรียบเทียบแบบตัวต่อตัวกับความจริงของลิลลี่ด้วย ในการทดลอง เซมากลูไทด์ขนาดสูงลดระดับ A1C ลง 1.6 เปอร์เซ็นต์ และส่งผลให้น้ำหนักลดลงสูงสุด 6 กิโลกรัม มีการเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการฉีดเซมากลูไทด์ 1.0 มก. และเอ็กเซนาไทด์ขนาด 1.0 มก. สัปดาห์ละครั้งในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 จำนวน 813 รายในช่วงระยะเวลา 56 สัปดาห์ ผู้ป่วยยังได้รับยาลดน้ำตาลกลูโคสชนิดรับประทานอีก 1-2 ชนิดพร้อมกัน ในเดือนธันวาคม ปี 2017 FDA ของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติเซมากลูไทด์ยาลดน้ำตาลกลูโคส GLP-1 ของ Novo Nordisk สัปดาห์ละครั้งซึ่งมีชื่อวางตลาดในชื่อ Ozempic ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Ozempic สามารถลดระดับ HbA1c และมีความสามารถในการช่วยให้ผู้ป่วยลดน้ำหนักได้ เมื่อเทียบกับยาหลอก, Januvia ของ Merck, Bydureon ของ AstraZeneca และ Lantus ของ Sanofi
ในฐานะผู้นำในด้านโรคเบาหวาน Novo Nordisk ครองตลาด GLP-1 ด้วยลิรากลูไทด์แอนะล็อก GLP-1 (Victoza) ซึ่งมียอดขายทั่วโลก 3.2 พันล้านดอลลาร์ในปี 2559 นับตั้งแต่เปิดตัวในปี 2552 ด้วย เนื่องจากสิทธิบัตรสารประกอบลิรากลูไทด์หมดอายุ บริษัทยาสามัญจึงกำลังติดตามตลาดนี้อย่างใกล้ชิด เพื่อป้องกันสถานการณ์นี้ Novo Nordisk ได้เตรียมลิรากลูไทด์รุ่นต่อไป ซึ่งก็คือ เซมากลูไทด์ ตามโครงสร้าง เซมากลูไทด์แทนที่อะลานีนตำแหน่งที่ 8 ของสายโซ่ GLP-1(7-37) ด้วย Aib แทนที่อาร์จินีนตำแหน่งที่ 34 ด้วยไลซีน และยึดสายกรดไขมันของกรดออคตาเดคาโนอิกเข้ากับไลซีนตำแหน่งที่ 26 เมื่อเปรียบเทียบกับลิรากลูไทด์ เซมากลูไทด์จะมีสายโซ่กรดไขมันที่ยาวกว่า ซึ่งจะช่วยเพิ่มความสามารถในการชอบน้ำ อย่างไรก็ตาม เซมากลูไทด์ได้รับการแก้ไขด้วยโพลีเอทิลีนไกลคอลสายสั้น (PEG) ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการชอบน้ำได้อย่างมาก การปรับเปลี่ยน PEG ไม่เพียงแต่ช่วยให้จับกับอัลบูมินได้อย่างแน่นหนา โดยปกปิดบริเวณที่แตกแยกของ DPP-4 แต่ยังช่วยลดการขับถ่ายของไต ซึ่งช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของมันและบรรลุผลการไหลเวียนที่ยาวนาน การวิเคราะห์ชี้ให้เห็นว่า Ozempic คาดว่าจะเป็นหนึ่งในยาที่ขายดีที่สุดในปี 2560 Novo Nordisk คาดการณ์ว่ายอดขายจะสูงถึง 2.2 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2565 ในเวลาเดียวกัน Novo Nordisk กำลังพัฒนาสูตรเซมากลูไทด์ในช่องปากเพื่อรวมเข้าด้วยกันต่อไป ตำแหน่งผู้นำในด้านโรคเบาหวาน
โดยสรุป เซมากลูไทด์เป็นสารอะนาล็อก GLP ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน-1 ที่มีศักยภาพในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 มีประสิทธิภาพดีกว่าลิรากลูไทด์ ด้วยโครงสร้างและการดัดแปลงที่เป็นเอกลักษณ์ของมัน รวมถึงสายโซ่กรดไขมันที่ยาวขึ้นและการดัดแปลง PEG เซมากลูไทด์แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการชอบน้ำที่ดีขึ้น ครึ่งชีวิตที่เพิ่มขึ้น และเวลาการไหลเวียนที่ยาวนานขึ้น รูปแบบการวางตลาดเรียกว่า Ozempic
ถ้าคุณต้องการผงเซมากลูไทด์ CAS 910463-68-2กรุณาติดต่อเราได้ตลอดเวลา เราจะตอบคุณโดยเร็วที่สุด
ข้อมูลการติดต่อของเรา:
E-mail: sales@yihuipharm.com
โทรศัพท์: 0086-29-89695240
WeChat หรือ WhatsApp: 0086-17792415937